Hba1c正常值mmol/mol

                                2020美国糖尿病医疗指南HbA1c解读

      30多年来我国成年人糖尿病患病率显著增加，从1980年的0.67%飙升至 2013年的 10.4%。糖尿病其并发症累积全身，可发生心脑血管疾病、肾病、视网膜病变、外周神经病变、感染等诸多并发症。这些并发症严重威胁着患者的健康甚至生命，导致医疗费用急剧增长，给个人、家庭和社会均带来了沉重的负担。面对突发健康危机事件，如新冠肺炎，糖尿病患者的预后也不容乐观。

      HbA1c检测时糖尿病相关检测中的一项常规项目，该项目可反映患者2~3个月的平均血糖水平，能够评价患者并发症的放生风险，目前是评价糖尿病患者长期血糖控制状况的金指标，是临床调整治疗方案的重要依据。而对于应用HbA1c进行糖尿病的诊断和筛查，我国医学界仍属于探索阶段。

      2010年，美国糖尿病学会正式将HbA1c纳入糖尿病诊断标准中，是全世界第一个将HbA1c纳入糖尿病诊断标准的国家。2011年世界卫生组织（WHO）推荐将HbA1c作为诊断糖尿病的辅助指标。自2010年以来，每年美国糖尿病学会发表的糖尿病医疗指南均将HbA1c作为糖尿病的诊断标准之一。

      2020年1月，美国糖尿病协会发布了新版的糖尿病医疗指南，为了广大客户更好的应用HbA1c指标，我们对该指南中与HbA1c的有关叙述进行原文翻译，供大家参考。

一、糖尿病的诊断：

糖尿病诊断的测试

可以根据血浆葡萄糖标准，75克口服葡萄糖耐量测试（OGTT）期间的空腹血糖（FPG）值或2小时血浆葡萄糖（2-h PG）值或A1C标准来诊断糖尿病。通常，FPG，75 g OGTT期间的2小时PG和A1C同样适用于诊断筛查。应该注意的是，这些测试不一定能在同一个人中检测出糖尿病。

可以使用相同的测试来筛查和诊断糖尿病，并检测患有糖尿病前期的个体（表1和表2）。 在临床中的任何人群均可以依据检测结果识别出糖尿病，例如普通人群进行葡萄糖测试，基于糖尿病风险评估的个人测试以及有症状的患者进行检测。

表1.糖尿病的诊断标准

FPG≥ 126 mg / dL（7.0 mmol / L）。 空腹被定义为至少8小时无热量摄入。*

                                                    或者

OGTT期间2 h PG ≥ 200 mg / dL（11.1 mmol / L）。 该测试应按照WHO的规定进行，使用的葡萄糖量应包含相当于75 g溶于水的无水葡萄糖。*

                                                    或者

A1C ≥6.5％（48 mmol / mol）。 该测试应在实验室中使用经过NGSP认证并已通过DCCT分析标准化的方法进行。*

                                                    或者

在具有典型的高血糖或高血糖危机症状的患者中，随机血浆葡萄糖≥200 mg / dL（11.1 mmol / L）。

注：DCCT，糖尿病控制和并发症试验； FPG，空腹血糖； OGTT，口服葡萄糖耐量试验； WHO，世界卫生组织； 2h PG，2小时血浆葡萄糖。 *在没有明确的高血糖症状情况下，诊断需要从同一样本或在两个单独的样本中获得两个异常的检测结果。

表2.定义糖尿病前期的标准

FPG 100 mg / dL（5.6 mmol / L）至125 mg / dL（6.9 mmol / L）（IFG）

                                                    或者

75 g OGTT期间2小时PG 140 mg / dL（7.8 mmol / L）至199 mg / dL（11.0 mmol / L）（IGT）

                                                    或者

A1C 5.7–6.4％（39–47 mmol / mol）

注：FPG，空腹血糖； IFG，空腹血糖受损； IGT，葡萄糖耐量受损； OGTT，口服葡萄糖耐量试验； 2小时PG，2小时血浆葡萄糖。 *对于所有三个测试，风险都是连续的，延伸到范围的下限以下，范围的上限则成比例地增加。

空腹和2小时血浆葡萄糖

        FPG和2小时PG可用于诊断糖尿病（表1）。 FPG和2-h PG测试之间的一致性不完美，A1C和任一基于葡萄糖的测试之间的一致性也不完美。 与FPG和A1C切点相比，2-h PG值可诊断更多患有糖尿病前期和糖尿病的人。

A1C

推荐建议

2.1为避免误诊或漏诊，应使用经NGSP认证并经糖尿病控制和并发症试验（DCCT）分析标准化的方法进行A1C测试。B

2.2空腹血糖与A1C之间明显不一致时应考虑由于血红蛋白变异（即血红蛋白病）引起的A1C测定干扰的可能性，并考虑使用无干扰的测定方法或仅应用血浆血糖标准来诊断糖尿病。B

2.3在与A1C和血糖之间的关系发生改变的情况下，例如镰状细胞病，妊娠（妊娠中期和中期以及分娩后），6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症，艾滋病毒，血液透析，近期失血或输血或促红细胞生成素治疗时，仅应使用血浆血糖标准来诊断糖尿病。B

        A1C测试应使用经NGSP（www.ngsp.org）认证且标准化或可溯源至糖尿病控制与并发症试验（DCCT）参考测定的方法进行。尽管即时检测A1C（POCT产品）可能已获得NGSP认证或美国食品和药物管理局批准用于诊断，但并非总是有熟练的测试人员进行该测试。因此，仅可在获得许可的中度或高度复杂的测试环境中考虑批准用于诊断目的的即时检验。即时临床A1C检测可能更适用于临床中的血糖控制评估。

与FPG和OGTT相比，A1C具有多个优势，包括更大的便利性（不需要禁食），更高的分析前稳定性以及在压力，饮食或疾病期间的日常干扰更少。但是，这些优势可能会被指定的切点的A1C敏感性较低，成本更高，在发展中国家的某些地区进行A1C测试的能力有限以及某些个体中A1C与平均葡萄糖之间的不完美关联所抵消。根据国家卫生和营养检查调查（NHANES），A1C测试的诊断阈值为6.5％（48 mmol / mol），仅能诊断出30％的通过A1C，FPG或2-h PG集体识别出的糖尿病病例数据。

使用A1C诊断糖尿病时，重要的是要认识到A1C是平均血糖水平的间接指标，并考虑可能独立于血糖而影响血红蛋白糖化的其他因素，例如血液透析，妊娠，HIV治疗，年龄，种族/种族，怀孕状态，遗传背景和贫血/血红蛋白病等。（有关更多信息，请参见下面的其他条件，这些条件可改变A1C和糖血症的关系。）

年龄

   流行病学研究为推荐A1C诊断糖尿病提供了基础，仅包括成年人口。 但是，最新的ADA临床指南得出结论，A1C，FPG或2-h PG可用于测试儿童和青少年的糖尿病前期或2型糖尿病。

种族/民族/血红蛋白病

血红蛋白变体可以干扰A1C的测量，尽管在美国使用的大多数测定方法不受最常见变体的影响。测得的A1C和血浆葡萄糖水平之间的明显差异应促使人们考虑A1C测定对于该患者可能不可靠。对于具有血红蛋白变异但红细胞更新正常的患者（例如具有镰状细胞特征的患者），应使用不受血红蛋白变异干扰的A1C检测方法。可在www.ngsp.org/interf.asp上找到具有干扰的A1C检测的更新列表。

在任何给定的平均血糖水平下，杂合血红蛋白HbS的非裔美国人的A1C可能比无此特征的人低约0.3％。另一个遗传变异是由11％的非洲裔美国人携带的X联葡萄糖6-磷酸葡萄糖脱氢酶G202A，与没有变异的男性相比，纯合男性的A1C降低约0.8％，纯合女性的A1C降低0.7％。

即使没有血红蛋白变异体，A1C水平也可能随种族/民族而变化，而与血糖无关。例如，非裔美国人的空腹血糖和葡萄糖负荷后血糖水平相似，而在连续血糖监测下，对于给定的平均血糖浓度，非裔美国人的A1C水平可能更高。尽管存在矛盾的数据，但非洲裔美国人的果糖胺和糖化白蛋白水平可能较高，而1,5-脱水葡萄糖醇水平较低，这表明他们的血糖负担（尤其是餐后）可能更高。在非裔美国人和非西班牙裔白人中，A1C与并发症风险的关联似乎相似。

其他条件改变A1C和血糖的关系

在与红细胞周转率增加相关的疾病中，例如镰状细胞病，妊娠（中晚期），6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症，透析治疗，近期失血或反式融合或促红细胞生成素治疗 ，仅应使用血浆血糖标准来诊断糖尿病。 在其他情况下，例如产后状态，使用某些药物治疗的HIV和缺铁性贫血，A1C的可靠性不如血糖测量。

诊断的确认

除非有明确的临床症状（例如，患有高血糖危机或具有典型的高血糖症状同时随机血糖≥200 mg / dL [11.1mmol / L]的患者），否则诊断需要从同一样本中或在两个单独的测试样本中获得两个异常测试结果。如果使用两个单独的测试样品，建议不延迟执行第二次测试，该测试可以是初始测试的重复，也可以是新的测试。例如，如果A1C为7.0％（53 mmol / mol），重复结果为6.8％（51 mmol / mol），则可以确诊为糖尿病。如果从同一样品或在两个不同的测试样品中进行分析时，如果两种不同的测试（例如A1C和FPG）均高于诊断阈值，则这也可以确认诊断。另一方面，如果患者从两个不同的测试中得出的结果不一致，则应考虑到A1C分析干扰的可能性，重复高于诊断临界点的测试结果。根据已确认的测试进行诊断。例如，如果患者符合A1C的糖尿病标准（两个结果均≥6.5％[48 mmol / mol]）但未达到FPG（126,600 mg / dL [7.0 mmol / L]），则仍应认为该人患有糖尿病。

所有测试都具有分析前和分析的变异性，因此，重复进行异常结果（即高于诊断阈值）时，可能会产生低于诊断临界点的值。 如果葡萄糖样品保持在室温且未及时离心，则对于FPG和2-h PG而言，这种情况很可能发生。 由于可能存在分析前变异性，因此在抽取血浆葡萄糖样本后应立即将其离心分离。 如果患者的检测结果接近诊断阈值的边缘，则医疗保健专业人员应与患者讨论体征和症状，并在3-6个月内重复检测。

诊断

对于具有典型症状的患者，血浆葡萄糖的测量足以诊断糖尿病（高血糖或高血糖危机的症状加随机血浆葡萄糖≥200 mg / dL [11.1 mmol / L]）。 在这些情况下，了解血浆葡萄糖水平至关重要，这是因为，除了确认症状是由于糖尿病引起的之外，它还将为管理决策提供依据。一些提供者可能还想了解A1C，以确定患者患存在高血糖的时间。 表1列出了诊断糖尿病的标准。

2.血糖的控制目标：

血糖控制评估

血糖管理主要通过A1C测试进行评估，A1C测试是临床试验中研究的一种方法，旨在证明改善血糖控制的益处。患者的血糖自我监测（SMBG）可能有助于自我管理和药物调整，特别是在服用胰岛素的患者中。持续血糖监测（CGM）在评估许多1型糖尿病患者的治疗效果和安全性方面也起着重要作用，有限的数据表明，它对某些2型糖尿病患者（例如接受强胰岛素治疗的患者）也可能有帮助（1）

A1C测试

推荐建议

6.1对达到治疗目标（并且具有稳定的血糖控制）的患者，每年至少进行两次A1C测试。E

6.2对治疗改变或未达到血糖目标的患者每季度进行一次A1C测试。E

6.3 A1C的即时护理测试为更及时的治疗变更提供了机会。E

      A1C反映了大约3个月的平均血糖。对于国家糖化血红蛋白标准化计划（NGSP）认证的测定，该测试的性能通常非常出色（请参见www.ngsp.org）。该测试是评估血糖控制的主要工具，对糖尿病并发症具有很强的预测价值。因此，应在所有接受初次评估的糖尿病患者中常规进行A1C测试，并将其作为持续护理的一部分。大约每3个月进行一次测量，以确定是否达到并维持了患者的血糖目标。 A1C测试的频率应取决于临床情况，治疗方案和临床医生的判断。在患者与提供者之间相遇期间，使用即时设备检测A1C可能会为更及时地更改治疗提供机会。血糖稳定在目标范围内的2型糖尿病患者可能每年仅需进行两次A1C测试即可取得良好效果。不稳定或强化管理的患者或未达到治疗调整目标的患者可能需要更频繁地测试（每3个月一次）

A1C局限性

      A1C测试是间接测量平均血糖的方法，因此有一定的局限性。与任何实验室测试一样，A1C的测量也存在差异。尽管这种可变性在个体基础上要比血糖测量的个体性要小，但是当使用A1C作为评估血糖控制的唯一基础时，临床医生应该做出判断，特别是如果结果接近可能促使药物治疗发生变化的阈值时。影响红细胞更新的情况（溶血和其他贫血，6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症，近期输血，使用刺激红细胞生成的药物，终末期肾脏疾病和怀孕）可能导致A1C结果与患者的真实平均血糖不符。必须考虑血红蛋白变异，特别是当A1C结果与患者的SMBG水平不相关时。但是，在美国使用的大多数检测方法对于最常见的变体在杂合的个体中都是准确的（请参见www.ngsp.org/interf.asp）。还可以使用其他的平均血糖测量指标，例如果糖胺和1,5-脱水葡萄糖醇，但是它们对平均血糖水平的转化及其预后意义不如A1C明确。尽管不同个体之间存在平均葡萄糖水平与A1C之间关系的某些变异性，但通常个体中平均葡萄糖与A1C之间的关联会随时间而变化。

      A1C无法提供血糖变异性或低血糖症的指标。对于容易发生血糖变异的患者，特别是患有严重胰岛素缺乏症的1型糖尿病或2型糖尿病患者，最好结合SMBG或CGM和A1C的结果来评估血糖控制。 A1C还可以告知患者测量仪的准确性（或患者报告的SMBG结果）和SMBG测试计划的充分性。

SMBG与A1C之间的相关性

表3显示了基于国际A1C衍生平均葡萄糖（ADAG）研究的A1C水平与平均血糖水平之间的相关性，该研究评估了507名1型，2型成年人（83％非西班牙裔白人）及无糖尿病人群中A1C与频繁SMBG和CGM之间的相关性。并使用ADAG试验的数据对餐前，餐后和就寝时间与特定A1C水平相关的平均血糖水平进行了经验研究。美国糖尿病协会（ADA）和美国临床化学协会已确定，ADAG试验中的相关性（r =0.92）足够强，足以证明在临床医生订购时报告A1C结果和估计的平均葡萄糖（eAG）结果相关的可靠性。临床医生应注意，表3中的平均血糖值是基于ADAG试验中每A1C的2,700个读数得出的。在最近的一份报告中，在三项随机试验中，CGM与中央实验室测量的A1C的平均血糖在387名参与者中进行了研究，结果表明A1C可能低估或高估了平均血糖。因此，正如所建议的那样，患者的CGM谱具有优化其血糖管理的巨大潜力。

表3.预计的平均血糖

A1C                          （%）mg/dL*                                      mmol/L

5                                 97（76-120）                                 5.4（4.2-6.7）

6                               126（100-152）                               7.0（5.5-8.5）

7                               154（123-185）                               8.6（6.8-10.3）

8                               183（147-217）                               10.2（8.1-12.1）

9                               212（170-249）                               11.8（9.4-13.9）

10                             240（193-282）                               13.4（10.7-15.7）

11                             269（217-314）                               14.9（12.0-17.5）

12                             298（240-347）                               16.5（13.3-19.3）

注：括号中的数据为95％CI。 professional.diabetes.org/eAG上提供了将mg / dL或mmol / L的A1C结果转换为eAG的计算器。 *这些估计值基于ADA数据；在507名1型，2型或非糖尿病成年人中，每个A1C测量的3个月内共进行了2,700次葡萄糖测量。 A1C和平均葡萄糖之间的相关性是0.92。

A1C目标

推荐建议

6.6对于许多未怀孕的成年人，将A1C目标设定为7％（53 mmol / mol）是适当的。 A

6.7根据提供者的判断和患者的偏爱，如果可以安全地实现较低的A1C水平（例如6.5％），而不会出现严重的低血糖或其他不良治疗影响，则可以接受。 C

6.8不太严格的A1C目标（例如8％[64 mmol / mol]）可能是适用于有严重低血糖病史，预期寿命有限，晚期微血管或大血管并发症，广泛合并症或长期糖尿病的患者，尽管进行了糖尿病自我管理教育，适当的血糖监测和使用有效剂量的多种降糖药，包括胰岛素仍难以达到目标的糖尿病患者。B

6.9 根据患者个体情况，以及老年患者另行具体评估。E

以上对HbAc指标在2020年最新的美国糖尿病诊疗指南中的主要叙述进行了翻译，总结起来为：HbA1c可作为糖尿病的诊断标准之一；是评价长期血糖控制的金标准，可反映平均血糖与并发症的关系，用于指导患者调整治疗方案。任何指标均有一定局限性，当HbA1c与血糖指标明显不符时应考虑变异血红蛋白的干扰，此时应选用不受干扰的方法学或仅适用葡萄糖指标评价患者。

普莱默斯公司的Premier Hb9210产品，采用硼酸盐亲和层析高效液相法，通过IFCC和NGSP两大权威组织认证，能够有效避免变异血红蛋白及血红蛋白衍生物的干扰，保障HbA1c检测结果的准确性，是临床检测HbA1c的良好选择。

参考文献：

《American Diabetes Association——Standards of Medical Care in Diabetesd——2020》